小小牛顿幼儿馆主题百科系列套装（共60册礼品装） 在线下载 pdf mobi 2025 epub 电子版

"“小小牛顿”系列是台湾牛顿出版公司继《小牛顿科学馆》大获成功之后创办的著名原创科普品牌。《小牛顿》适合小学生阅读，《小小牛顿》则专为学龄前儿童设计（专注于3~7岁儿童）。“小小牛顿”希望培养孩子成为“长于用眼观察、乐于用手操作、精于用脑思考、善于用心感受大自然”的人，希望献给孩子灵活的、想象的、趣味的内容，而非死记硬背的知识。从《妈妈的大肚子》到《便便里的大学问》，从《萤火虫找新家》到《蜘蛛侠大战螳螂腿》，既是幼儿“屁滚尿流”的科学，也是开发孩子潜能、培养科学精神的严肃科学，从生活化的内容入手，搭配生动活泼的插画吸引幼儿阅读，促使孩子在不知不觉中拓展知识领域，建立与朋友、环境和大自然的和谐关系。

同时提供许多精心策划的趣味游戏和活动，引发孩子动手画画看、折折看、剪剪看，让孩子在玩游戏的过程中，自得其乐，体验收获成果的满足感。

全套60册分为10辑，每辑包含6册，另配有10册《亲子手册》。

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"我会盖房子

垃圾总动员

恐龙回来了

爱丽丝漫游时间国

小盐巴奇遇记

小老鼠地下大闯关

蜘蛛侠大战螳螂腿

硬硬国和软软国

丁丁玩转下雨天

慢手慢脚的小弟弟

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台湾牛顿出版公司是台湾科普教育图书出版杰出的品牌，也是华语世界影响力的原创科普品牌，拥有包括《牛顿》《小牛顿》《小小牛顿》等多种精品科普刊物和出版物。出版20余年，先后斩获台湾近30个出版奖项，并荣获三届台湾出版奖——“金鼎奖”以及“台湾新闻局”评选的“优良儿童读物”称号。在台湾，每六个儿童中必有一个长期购买《小小牛顿》，《小小牛顿》的含金量与魅力可见一斑。

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蜘蛛侠大战螳螂腿

哇！今天运气真好，马上就要抓住一只美味的蝴蝶了。看我慢慢靠过去，伸出我的前脚，然后

——

太好了，抓住了！又是一顿丰盛的大餐！啊

——我的蝴蝶！蝴蝶掉了！

螳螂因为太得意而放松了警惕，一下没抓稳，居然让蝴蝶挣脱了。这次蝴蝶是不是就能安全逃走了呢？

咦？什么东西掉下来了？哇！原来是只又大又肥的蝴蝶！让我先用丝线把它缠起来，待会儿再慢慢吃。

等一下，不准动，那只蝴蝶是我的！

蝴蝶自己掉到我的网上，当然是我的，怎么会是你的呢？

是我先抓住它的！看我这两把闪闪发亮的大刀，抓个蝴蝶还不是小菜一碟！怎么样，厉害吧？

那有什么了不起！我的丝网能粘住昆虫，却不会粘住自己。你看，随便跑来跑去也没事儿，这才叫厉害呢！所以，蝴蝶还是留给真正厉害的人吃吧！

我们不但会织网，而且每一种蜘蛛还会织出不同形状的网，盖出不同的房子呢！

哼，抓个虫子还得先盖座房子，太麻烦了！我只要利用身体的颜色，不仅能抓到虫，还不怕被敌人抓！

虽然我不会盖个房子自己住，却会为孩子们准备温暖的新家，让它们在里面度过寒冷的冬天，等天气暖和了再出来！

我也会为孩子们准备房子的！我会用丝把卵一层一层地包起来，当作它们的新家！而且，我还会一直守护到小蜘蛛出生，才不像你那样丢下孩子不管呢！

别的不说，光是比脚，我就比你多两只，我有

8

只脚呢！

哼，脚多也不见得跑得快啊！我还有翅膀可以飞呢，你有吗？

虽然我没有翅膀，但我有蛛丝，有了丝，哪里都能去！

我有几百只小眼睛，一定比你多。而且，头还能转来转去，想看哪里就看哪里。

虽然我只有

8

只眼睛，但每一只眼睛看的方向都不同，根本不必转头，多方便呀！

说了这么多，干脆你下来和我决斗吧！

这个

??

哼，怕被我的蜘蛛网粘住，对吧？那你就看着我享用蝴蝶大餐吧！咦？我的蝴蝶呢？

哈哈，蝴蝶飞走喽，现在我要去追蝴蝶了，你就在这里慢慢等吧！

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编辑推荐

1、出众品质，大陆独家引进，*授权

“小牛顿”作为华语世界*有影响力的原创科普品牌，三度荣获台湾出版*奖——金鼎奖，台湾地区累计发行超过2000万册！

台湾牛顿出版公司向大陆成功推出《小小牛顿幼儿馆》《小小牛顿百科馆》《小小牛顿成长馆》《小牛顿科学馆》《小牛顿科普馆》等畅销科普图书。小牛顿品牌图书在中国市场年销售5亿码洋。

2、经典版本，全新升级

作为台湾牛顿出版公司有史以来*重要也*成功的产品，本系列曾于2010年贵州教育出版社（步印童书馆）引进，并取得了非常不错的销量。

在保留原版精彩内容的基础上，新版在知识点、图片、人物造型、配套音频、共读指导等全面更新升级，力图为小朋友带来更新鲜、更丰富的阅读与视听体验。

3、一套百科，四种读法

正反合装，正面主题故事书，反面智慧游戏本，配合游戏纸卡。正读：60大主题场景，在故事里学习百科知识；反读：1000个智慧游戏，动手动脑、有趣有用、好看好玩；伴读：40小时梦幻广播剧，随书附赠超长音频，陪伴宝宝自主阅读；共读：10本亲子手册，随书附赠贴心导读，全面解锁百科知识点、健康育儿经。

媒体评论

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“小小牛顿”将科学知识与幼儿生活经验相结合，用幼儿的视角看世界，能满足其好奇心，培养其观察力，插图、解说图的绘制亦十分用心。

——“金鼎奖”评语

时代的潮流在变，我们下一代的精神食粮也需要调整，

“小小牛顿”以图画来带动幼儿思考，以文学包装科学内容，让孩子在听看想做玩的游戏中，快快乐乐地成长，是一份理想的幼儿读物。

——苏振明（体台湾幼教专家）

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前言

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《小小牛顿》是台湾牛顿出版公司继《小牛顿》大获成功之后，创办的又一著名原创科普品牌。《小牛顿》适合小学生阅读，《小小牛顿》则专为学龄前儿童设计。《小小牛顿》科学杂志共计出版

108

期，屡屡斩获台湾出版界大奖，其受欢迎程度和影响力堪比《小牛顿》。此次出版的

60

册《小小牛顿幼儿馆•主题百科系列》为

108

期《小小牛顿》科学杂志之精选，并加以全新策划改编。

《小小牛顿》的中心理念是

“幼儿生活中的科学”，此“科学”乃广义之科学，不只涵盖生物、理化、数学、天文等知识，更是融合了科学态度与科学精神的培养，即逻辑思考、好奇求知、勇于解决问题的能力。《小小牛顿》希望将孩子们培养为“长于用眼观察、乐于用手操作、精于用脑思考、善于用心感受大自然”的人。

基于这样的编辑理念，我们希望献给孩子们灵活的、充满想象和趣味的内容，而非死记硬背的知识。《小小牛顿幼儿馆

•主题百科系列》由主题百科书、智慧游戏本（主题书和游戏本正反合装）以及亲子手册构成，并附上国内广播剧获奖团队精心制作的音频，让孩子配合书本阅读。主题百科书用灵活多变的形式介绍幼儿生活中的科学知识，智慧游戏本则激发儿童的游戏天性，让孩子们在游戏中快乐成长。

本系列音频内容极其丰富，孩子们也可先从

“听”开始，再慢慢配合书本阅读。当然，每个孩子的阅读习惯不同，爸妈不必在意孩子是否只对书本或音频感兴趣。或许音频能帮助某些孩子独立阅读而无需爸妈陪伴，但我们希望家长每册书都至少能陪孩子共读一次，并参考《亲子手册》上的指导与建议，和孩子一起玩耍、操作或讨论，如此必将收获更为良好的学习效果。

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书籍介绍

《万物：创世》+《万物：文明》珍藏限量版套装

随书附赠两张精美海报及海报筒

来自人类智识又挑战人类智识上限的野心之作

4000多幅手绘漫画诠释进化之美

从开天辟地大爆炸到古罗马帝国崛起

“我感兴趣的是人类奋斗背后的种种动机：贪婪与好奇、结盟与争斗、保守与叛逆，对权力与财 富的追求，还有交流与合作的基本需要。”

——延斯·哈德

◎ 编辑推荐

☆《万物：创世》+《万物：文明I》限量收藏版套装：精美纸盒封装，随书附赠两张独家精美设计海报+海报筒

☆ 744页的手绘大历史长卷：从宇宙大爆炸开天辟地到猿人走出非洲；从钻木取火到发明轮子，从结绳记事到帝国崛起；从《创世》结尾走出树丛的人猿，到《文明》上卷结尾归零的钟表：这部没有主角的漫画，主角恰恰是“时间”本身

☆ 一部引用和反引用的奇书，充满隐喻的诠释和反诠释：每一个格子都有出处，每一个符号都有所指：从波提切利到拉斐尔再到《丁丁历险记》，从《2001：太空漫游》到《逍遥骑士》，从小布什到甘地，从《银河系漫游指南》到《星球大战》，从达芬奇到蒙德里安，从张晓雨到《高卢英雄传》

☆ 不想当艺术史的艺术史，不满足于讲史前史的史前史：一部没有边界的作品

◎ 内容简介

《万物：创世》+《万物：文明I》的限量收藏版套装,包含纸盒+两册书+两张独家海报+精美海报筒。

它以宇宙大爆炸“奇点”为起始，描绘了长达140亿年的宇宙进化图卷，直到古罗马帝国的崛起。画风大气，想象力奇诡，集人类史上各种经典文化符号之大成，给自然科学史增添了趣味和深度。

这部漫画以“大历史”史观为主线，讲述了宇宙万物创生、各种物理定律和生物进化史；同时，也大胆地运用了人类文明各种经典符号、绘画为科学作注脚：从傅科摆到中世纪手绘星图，从古老的玛雅文明符号到《丁丁历险记》漫画，从北斋笔下的浮世绘到波提切利的《维纳斯诞生》。

它不仅仅是一部以科普为己任的世界进化史，更是一部集人类智识之大成，又挑战人类智识上限的艺术史。

◎ 媒体推荐

《万物：创世》与《万物：文明》上卷是漫画艺术这种表现形式中最野心、最一丝不苟的代表作。毫无争议。

——书评网站Goodreads

《万物：创世》诠释了作者对抽象和具象之间的张力的一种迷恋，全书视角在微观和宏观之间切换。哈德从碳原子讲到砖头，将DNA的双螺旋结构扭成电话线，同时又保持了本书作为一本严肃历史读物的角色。

——Die Zeit 德国《时代周报》

直白地讲：我认为《万物：文明》上卷是漫画大师杰作之一，算得上是二十一世纪初艺术著作中的杰作。

——第九艺术漫评网站书评

《万物：文明》上卷带来的是一种图像叙事的眩晕：没有任何一种艺术能够取代。它是一部野心勃勃的历史叙事之作。

——塞巴斯蒂安·夏伯尼，漫评人

• 作者：小明的屍體 发布时间：2013-05-22 22:56:44

  人体模特的图很多，但是肌肉方面的配图还是不太精细不够多，肌肉解剖图的讲解画的略模糊，文字到很多，总之你想要详细了解肌肉只买这本是不够的，而且这本太贵了

• 作者：神侬教教主 发布时间：2020-04-06 16:00:40

  没有2020B版的标签，那这个凑合一下。很一般，没隔壁必刷题题多，做起来没套题效果好。。。最主要的是，，，我买了没做，浪费我钱财和感情。。。

• 作者：后浪 发布时间：2018-02-09 16:31:01

  《万物文明》和《万物创世上》的限量版珍藏套装礼盒！

• 作者：薛里脊 发布时间：2016-12-16 11:47:05

  先看的电影

• 作者：holly2007 发布时间：2022-04-03 19:25:32

  普及，稍显过时。借阅于大众书局之江北虹悦城店。

• 作者：LEK 发布时间：2022-12-10 21:42:15

  介绍了很多方法，但是没有心理咨询师带着做，其实效果有限

• 全书要点总结

  作者：23°26' 发布时间：2019-03-03 16:14:02

  《吃货的生物学修养》笔记 上篇

  序言

  1为什么我们容易得富贵病：亿万年来进化决定了我们的身体为饥饿而时刻准备着。

  2本书是关于代谢疾病的科学故事，不是关于如何治病和如何管理健康的书。

  3大众对科学的印象和感情：不是高级娱乐就是太难而心生恐惧

  4现代社会中科学的重要性

  5作者希望本书带给读者的影响

  第一章

  1脂肪堆积：男：肩，胸，腹。女：肩胸臀

  前者危害大于后者。

  2，1960年代科学家对肥胖症的认识误区

  3，杰克逊实验室和连体老鼠实验

  具体：糖鼠与常鼠连体后糖胖常瘦，肥鼠与常鼠连体后肥瘦常不变，糖鼠与肥鼠连体后糖不变肥瘦

  说明了什么：食欲抑制因子即瘦素和因子受体缺一不可，肥鼠缺乏瘦素，糖鼠下丘脑缺乏受体。

  第二章 脂肪过剩以后

  1古代和今日西非以胖为美的原因:经济因素

  2肥胖症会增加得某些其它疾病的概率

  3肥胖症治疗原理：能量守恒定律

  4人体能量的来源和能量的输出去向：来源：食物；输出：基础新陈代谢60％，体力脑力活动20-30％，消化吸收食物10％。

  目前来看，没有一种药物可以模拟更别提取代体育锻炼的效果：体育锻炼可以全方位激活人体内成千上万个蛋白的生物活性。

  5减少能量摄入的五个方法：减少食物摄入；降低吸收比例；增加新陈代谢能耗；增加体力活动；增加消化吸收能耗。减肥药的思路：前三项。

  6各种减肥手术简介：可调节胃束带；胃绕道旁路（胃前段和小肠后端直接连起来）；胃袖状切除；胆胰十二指肠开关术（结合23）；胃气球（无创，通过内镜放入膨胀气球减少胃容积）

  7重组DNA技术：将编码某种蛋白比如瘦素蛋白的基因提取出来插入细菌DNA中，让细菌制造大量某种蛋白比如瘦素蛋白。

  8安进公司与瘦素药物的研发：从瘦素狂热到瘦素抵抗。

  生物体内的负反馈循环：意思是某样东西一旦变多之后就会变少，一旦变少之后就会变多，从而维持该物质总量的稳定。换言之：A越多时，B越多；B能够使A减少。A：脂肪/血糖/价格 B: 瘦素/胰岛素/供给

  负反馈循环的精髓在于：某一种组织中同时含有另一种作用相反的物质，比如，脂肪和脂肪中所含有的减少脂肪的食欲抑制因子。一旦过胖，脂肪也变多，瘦素也变多，于是脂肪会变少，瘦素也变少，脂肪又会变多，最终维持一个精妙的平衡。

  9瘦素抵抗：人体对瘦素的反应变得迟钝了。（疑问：我以为瘦素抵抗是指：受到负反馈循环原理的约束，瘦素变多之后会变少，所以人不可能一直减肥下去，会反弹。另一个疑问：难道不是千万年的进化让人体保持吃货模式，应该天生对瘦素迟钝才对嘛？）

  （投鼠忌器，扬汤止沸，釜底抽薪）

  10传统药材和现代药物：麻黄碱，黄连素，水杨酸，奎宁，青蒿素，常山碱。屠哟哟，张昌绍。

  一组近亲：麻黄碱，安非他明（苯丙胺，由化学家将麻黄碱的化学结构改造而来），冰毒（甲基苯丙胺）。

  11减肥药的故事：安非他明具有减肥效果。受此启发，改造药物芬氟拉明出现，没有成瘾性，但副作用多，减肥效果也一般，后来但意外发现和另一种减肥药芬特明联合使用，简称芬芬，效果奇好，但随后发现芬芬会大大增加患上心血管疾病的风险，于是芬氟拉明被退市。

  12一种全新的抑制食欲的减肥药：氯卡色林。机理：通过激活5羟色胺受体来发挥减肥作用。

  13减肥药奥利司他。

  设计思路：通过降低营养物质的吸收率来达到减少能量摄入的目的。

  起效原理：奥利司他的分子结构带有长链，类似天然的脂肪分子，可以迷惑负责切割天然脂肪分子的脂肪酶，让它结合到奥利司他上去，但奥利司他实际上不能被切割，这样就防止脂肪酶去分解真正的脂肪分子了，从而达到降低脂肪吸收率的目的。因此，服用该药的患者的排泄物总是非常油腻，带有许多脂肪。

  效果：减少30％左右脂肪吸收，减重5％。

  14小分子制药行业的行业标准：奥利司他。先找到靶点：需要激活或抑制活性的蛋白，再从千万种候选小分子化合物中找到有效的一批，再结合稳定性、安全性等需求对其进行化学结构改造，最终成为新药。

  15人体营养物质吸收的大致流程：大分子→小分子→大分子。大分子通过各种酶切割成小分子，比如淀粉酶，蛋白酶，脂肪酶等等。脂肪分子中的主要物质：三酰甘油。需要由脂肪酶将其分解成脂肪酸分子和甘油分子。

  以上解释了为什么吃了蔬菜脸不会变绿，吃了牛肉不会变成牛。

  16瑞士罗氏公司明星药物：

  乳腺癌和肠癌：希罗达

  乳腺癌：赫赛汀

  流感：达菲

  17棕色脂肪

  命名来源：含有大量铁离子，呈现棕色。

  功能：寒冷环境中开始工作，将大量脂肪分子投入线粒体的化学反应炉，燃烧脂肪，产生热量。每千克棕色脂肪燃烧功率500瓦，媲美微波炉。

  婴儿体内含量较高，所以是天生的暖宝宝，不太怕冷。

  成人体内也含有棕色脂肪几十克，一年内全力工作可以燃烧4千克脂肪。

  18一般线粒体：身体细胞的能量工厂：通过生化反应产生能量分子，为细胞内各种新陈代谢活动供能；也会产生无法再利用的热量。

  棕色脂肪的线粒体：全力以赴只产生热量。

  19基础新陈代谢包括：维持体温，血液循环，组织修复与生长等等。

  20基于棕色脂肪开发的减肥药原理：棕色脂肪表面富集了一种肾上腺素受体蛋白，如果找到一种药物激活肾上腺素受体蛋白，这一过程类似于使棕色脂肪接收到交感神经通过肾上腺素传递的寒冷信号，于是棕色脂肪便开始燃烧脂肪。

  米拉贝隆：控制棕色脂肪燃烧和调节膀胱活动的“信号”恰巧是同一个，因此米拉贝隆这种治疗尿频尿急的药物恰巧也具有减肥功效，给肥胖症药物开发提供了新思路。

  21老药新用的经典案例：阿司匹林，退烧同时防血栓；沙利度胺：有严重副作用的抗妊娠反应药被发现具有治疗红斑狼疮和某些癌症的很好效果。

  老药新用的基础：更深刻地理解疾病发病机制和药物作用原理。

  《吃货的生物学修养》笔记 下篇

  第三章 血管里的脂肪

  1肥胖症和高血脂经常同时出现。

  2血管里脂肪过多会出现什么后果：偶尔的脂肪沉淀可被免疫细胞清楚；大量的脂肪沉淀则会导致免疫细胞大量死亡甚至其残留碎片会加固沉淀。血管会变窄，为了血液顺利通过，血管壁不断扩张，其弹性会变差，最终导致动脉粥样硬化、心血管疾病。

  3血管中的脂肪如何运输到各个器官：通过载脂蛋白实现。

  载脂蛋白分为四种：极低密度、中间密度、低密度、高密度，尺寸从大到小，第一种装载三酰甘油分子，后两种装胆固醇分子。载脂蛋白好比是装载胆固醇分子的潜水艇，在血液中穿行。

  4胆固醇是什么？一种脂肪分子。三酰甘油也是一种脂肪分子。

  胆固醇是合成什么的重要原材料？胆汁、各种激素。

  胆固醇更本质的生物属性：细胞膜上最重要的镶嵌物质之一，让细胞膜有了流动性，让上面镶嵌的蛋白质分子可以随意流动，细胞得以延展折叠、吞吐物质，否则就会僵死失去活力。

  5如何判断某种物质有害健康这类言论的正确性？三类证据：流行病学、科学研究、临床医学。

  流行病学证据：某类物质水平与人体健康呈现清晰相关性。

  流行病学证据的致命弱点：只能提示相关性，无法证明因果性。

  科学研究：各项条件严格控制的实验室里得出的结论。

  临床医学的证据的必要性：实验动物的结论也许不能随便推广到人类里，所以必须有临床医学证据才完整。

  胆固醇调节机制与金棕帅

  6发动机蛋白（HMG辅酶A还原酶）：胆固醇合成过程中最重要的催化物质。

  7寻找刹车分子的实验：一盘人体皮肤细胞，将血清加入其中，发现胆固醇合成速度（发动机蛋白的活性）降低十倍以上。提示血清中的某种物质为刹车分子。

  根据负反馈机制猜测，可能由胆固醇分子为自己刹车。

  实验：金棕帅准备了不同种类的脂蛋白颗粒，依次加入人体细胞培养液中，通过发动机蛋白的活性监测胆固醇合成速率的变化。发现：加入低密度脂蛋白时，能够强有力抑制胆固醇合成。其它种类脂蛋白没有作用。

  8好坏胆固醇。

  坏胆固醇：低密度脂蛋白。会经常在血管中泄漏出一些胆固醇，它们容易积累在血管壁上形成斑块。

  好胆固醇：高密度脂蛋白。可在血管里重新吸收和清理多余胆固醇。

  9家族性高胆固醇血症患者捐献的皮肤细胞帮助揭开胆固醇刹车机制谜团。

  实验发现：有血清加入时，患者细胞合成胆固醇速率比普通人细胞高很多倍；去除血清时，患者细胞合成胆固醇的速率和之前相同，普通人细胞合成胆固醇速率是原来的很多倍。

  结论：患者细胞失去了感知刹车的能力。

  10在成纤维细胞合成胆固醇的实验中，只有成一盘培养皿中的成纤维细胞，并无连体老鼠实验中作为瘦素蛋白受体的下丘脑存在，所以需要思考一个问题：人体皮肤细胞是如何感受到刹车分子的？

  11实验：用放射性同位素标记低密度脂蛋白，追踪去向。

  第一种情况：低密度脂蛋白可以和细胞牢牢结合，把放射性信号留在细胞表面。若同时加入大量没有放射性的低密度脂蛋白，那么细胞表面放射性会大大减弱或消失。原因：当非放射性脂蛋白数量大大超过放射性脂蛋白数量时，后者会失去与细胞表面结合的机会，从而细胞变得没有放射性。

  第二种情况：先加入放射性低密度脂蛋白，过一段时间再加入非放射性脂蛋白，此时，细胞表面的放射性不会减弱或消失。推断：在这一段时间里，放射性低密度脂蛋白通过某种方式进入到细胞内了。

  12低密度脂蛋白进入细胞过程：首先结合到细胞表面的低密度脂蛋白受体上，随后细胞膜向内折叠融合，将低密度脂蛋白分子整个吞到细胞内，这个过程称为“内吞”。

  13家族性高胆固醇血症致病原因：患者细胞失去了结合并吞噬低密度脂蛋白的能力，胆固醇刹车系统失灵，从而致病。

  14金棕帅与日本科学家远藤章合作，远藤发现了一种能够抑制发动机蛋白活性的化学物质，后被命名为他汀（statin），成为史上最畅销药物分子。

  15金棕帅的学生们加入了这个课题的研究，20年不到的时间里硕果累累：他们分离纯化出了低密度脂蛋白受体；克隆出了低密度脂蛋白受体的基因序列；鉴定了低密度脂蛋白的基因序列；利用分子生物学和人类遗传学手段证明了由于约翰的低密度脂蛋白受体的基因上存在大量遗传缺陷，所以致病，将致病原因还原到基因和分子水平；学生王晓东发现了一种名为胆固醇调节元件结合蛋白（SREBP）的蛋白质，它可以调节低密度脂蛋白受体的合成，进一步完善了胆固醇合成的刹车机制。王晓东是北京生命科学研究所所长，本书作者老师，为本书作序。

  16两种降脂药：维生素B3又名烟碱酸：降低血液中的胆固醇；消胆胺：通过促进肝脏合成的胆固醇转化为胆汁排出体外来发挥作用。

  17远藤章的故事：从葡萄酒课题到全新降脂药。成功解决了葡萄酒中的果胶残留问题，第一三共公司奖励他可以选择全球任意基础研究机构学习，回来可以选择任何课题研究。他起先完全依赖布洛赫的实验流程，从其中找出了3800多种真菌提取物，希望找到有效抑制胆固醇合成的物质。具体思路：真菌之间需要竞争，就可能会通过释放小分子化合物来干扰对方的胆固醇合成，从而为自己赢得生存空间。后经过若干年努力，终于从桔青霉分泌物中发现了能非常有效抑制胆固醇合成的物质——后来被命名为美伐他汀。

  1978年，远藤章和金棕帅合作证明：美伐他汀在人类培养的细胞体系里，确实可以有效抑制发动机蛋白的活性。

  同年，美伐他汀的首次临床应用也大获成功，家族性高胆固醇血症患者用药后胆固醇水平下降超过30％。

  1979年，远藤章和美国默克公司分别独立提纯了第二个他汀类分子：洛伐他汀。后来的临床试验证明，该药将高血脂患者的心脏病发病率降低了42％。

  18青霉素的发现与常识：青霉素是人类发现的第一种抗生素；青霉素是一种真菌，可以用来杀死细菌。真菌为人类贡献了大量药物，包括头孢、他汀类降脂药、免疫抑制剂环孢素等。

  19从美国默克公司连续开发美降脂和舒降之药物看小分子制药行业的残酷竞争：对破坏性创新要求最高。

  原因有三：第一，必须公开药物核心组分，只能通过专利保护一条路来保障自身利益，但是药物上市后原研药真正享受的专利保护期限较短，一旦过期，仿制药企业大批涌入。第二，药物，特别是小分子处方药是一个毫无消费者忠诚度的商品，导致药厂不可能仅仅通过市场宣传和品牌形象维持盈利。第三，反应停事件后，对上市药品的监督管理日趋严格保守。

  20不可复制的立普妥神话：巨大用药市场需求；胆固醇代谢调节机制是迄今为止人类理解得最为透彻的生化过程之一。

  21罕见病研究的必要性：可反哺大众。遗传性罕见病致病原因单一，便于科研人员深入分析，为大众疾病治疗提供启发。而大众疾病由内因和外因共同作用，研究起来更加困难。举例：家族性高胆固醇血症。

  22基因的连锁与交换定律: 两个基因在 DNA链条上的物理距离越近，两者发生交换的概率就越低，因此在子孙后代身体内两者“连锁”在一起的概率就越大。因此如果我们知道两个基因之间紧密连锁，就可以判断它们必然紧密相邻。这时候如果我们已经知道其中一个基因的具体位置，就可以顺藤摸瓜找到另一个基因的位置了。

  23 PCSK9基因与一种全新的小众高脂血症：该基因功能为降解低密度脂蛋白受体，也就是拆除刹车感应，所以，遗传突变导致该基因功能增强就会使人患家族性高胆固醇血症。而该基因缺失，比如一个作为研究对象的“完美女人”，就会导致天生的胆固醇水平特别低，为正常人十分之一。

  24整个小分子制药面临的技术挑战

  对于许多人类疾病来说，可以用于药物开发的目标蛋白或多或少总是有一些的。如果能够成功地激发或者抑制这些目标蛋白，就可以有效地治疗疾病。但是，想要找到或者设计出一个结构简单的小分子化合物，让它在广袤无垠的细胞海洋中目不斜视地拒绝其他一切蛋白的诱惑，百折不挠地找到这些散落各处的目标蛋白，然后如胶似漆地与之结合，不离不弃，难度是非常大的。也正是这个原因，在现实的药物开发中，许多已经在实验室的培养皿里被证明可以有效识别并影响目标蛋白的化合物，一旦进入动物和人体试验，就会出现这样那样的问题并导致最终的失败：化合物无法顺利在体内溶解进入循环、化合物被无情地降解排泄、化合物找不到要进入的细胞甚至找到了也无法进入、化合物与无关蛋白大量结合带来的副作用……事实上，在典型的小分子药物开发流程中，平均 250个进入动物实验的小分子化合物，只有 1个会顺利通过临床试验的检验进入市场。

  25基于PCSK9的单克隆抗体药物

  抗体：它是人体内天然存在的一类蛋白质，这类蛋白质的结构千变万化，不管什么样的危险物质进入人体，人体里都能找出一种抗体分子来，恰巧像锁和钥匙一样精确地识别这种危险物质，并引发身体的免疫反应与之对抗。

  单克隆抗体药物是什么：单克隆抗体药物正是利用了抗体分子精确识别和对抗的能力。它其实就是一种人工筛选和制造的抗体分子。这种人工抗体分子进入人体之后，同样可以精确而高效地识别和攻击一种目标蛋白，从而发挥治疗疾病的功能。

  优越性：第一，在技术上，由于单克隆抗体蛋白分子本身来源于人体，而且具备极高的特异性，它们比小分子药物更容易被人体接受利用，也更能避免副作用。第二，单克隆抗体药物本质上是一个尺寸和复杂程度都远超小分子药物，生产难度极高，也无形中塑造了药物使用者的黏性和忠诚度，大大阻止了仿制药。

  单克隆抗体的生产可以简单如此描述：首先将需要被抑制的目标蛋白（比如 PCSK9蛋白）注射到动物体内，动物的免疫反应随之被引发，大量的 B型淋巴细胞被刺激产生，它们可以合成和分泌精确识别 PCSK9蛋白的抗体。之后，这种 B淋巴细胞被取出，小心翼翼地与试管里的癌细胞融合在一起。这种融合后的细胞兼具癌细胞不停分裂增殖和 B细胞生产抗体的能力，从而能够源源不断地为我们生产 PCSK9抗体。当然，在实际情况里单克隆抗体的生产要远比这个复杂得多。

  第四章 甜蜜的疾病

  26 高等生物通过更复杂的化学反应，理论上从每一个葡萄糖分子中最多可以榨取出38个能量货币三磷酸腺苷，这使得葡萄糖分子作为能量载体的效率大大提高了。在这些复杂生物中，单个的葡萄糖分子更是被进一步合成为更加稳定的大分子物质（例如淀粉和糖原），并在特定的细胞里储存起来，为生物体提供更长久、更稳定的能量储存。

  葡萄糖合成—储存—分解系统的核心在于，环境中起伏不定甚至稍纵即逝的能量，以葡萄糖分子的形式被有效地物质化，极大地延长了能量稳定供应的周期，为有机生命在险恶多变的自然环境中生存下来提供了有力保障。

  27人体内的血糖稳压系统：葡萄糖，胰岛素，胰高血糖素。类比：高压锅。感受器：秤砣；效应器：细导管。

  血糖感受器：通过调节胰岛素分泌实现。葡萄糖分子通过葡萄糖运输蛋白的帮助进入胰腺贝塔细胞内，释放大量胰岛素。

  血糖效应器：身体细胞对胰岛素的反应。

  28 一型和二型糖尿病

  29高血糖为什么是坏事

  30为何糖尿病人输液葡萄糖会后果严重？

  31胰腺的结构：胰腺腺泡分泌消化酶，胰岛分泌胰岛素。

  31班廷爵士和胰岛素的提纯

  32DNA重组技术和胰岛素的进化

  33几种治疗二型糖尿病的药物开发：

  二甲双胍：灵感来自山羊豆的一种作用机制尚不明确的特效降糖药

  基于肠泌素的药物：艾塞那肽，利拉鲁肽，阿格列汀（基于结构的药物设计）。

  34其它思路：人工胰腺小白盒，不同功能细胞之间的转化。

• 关于本书

  作者：ОИЯИ 发布时间：2010-08-27 22:33:39

  就本人所知是国内唯一一本中文讲解超弦理论历史的一本专业科学史书籍······感觉还可以··也第一次感到弦理论的玄奥····