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精彩短评：
作者：HAC 发布时间：2023-12-09 22:37:21
激发了学习各个业务模块知识的想法。
作者：西不拉东门 发布时间：2013-07-22 21:05:50
一般般···老板让看的···
作者：李撒欢 发布时间：2014-12-31 11:59:28
人生的每个领域，总是要找点经典书读一下的。
作者：七月狄奥尼索斯 发布时间：2006-03-05 01:04:51
很经典的一本离散数学书，但是不够全面，难度不够
作者：山房路上的鄙人 发布时间：2022-08-28 13:49:59
为平时工作时能与大学生交流打基础～～
作者：派可爱星 发布时间：2023-12-14 20:30:44
它很好但没有我想象中的好，内容过半才开始通过仁善的嘴讲述发生在一家人身上的事，70年前的济州岛大屠杀…
坐牢的父亲，失去双亲和妹妹的母亲与姐姐相依为命，哥哥生死未卜，后来的数十年都在漫山遍野的寻找
虚虚实实对应的是生死的界限吗，看到后来不免恍惚…痛也痛了，找也找了，念也念了…最后只能疯了
似是有部分删减为了过审
回看书名：不做告别，
对不知所踪的家人，对数不清的遗骸，对那段历史有关的一切都不做告别
深度书评：
参考笔记
作者：小马驹 发布时间：2013-01-20 00:56:49
书中有很多理论的入门解释和思想实验，看多了容易混乱抓不住重点。我试着理顺下脉络，就是找找中心思想。希望给有需要的人带来帮助。
一、世界末日
地球每相隔几百万年就会受到地外小行星、彗星威胁，假如人类有足够长久的社会存在，一定可以运用高度发展的技术控制大尺度的物理系统得以幸免于难。
但是整个宇宙也有其诞生、演化、死亡的规律，人类能否运用技术得以避免一同消亡的命运呢？
二、走向死亡的宇宙
根据热力学第二定律，宇宙迟早会走向处于热动平衡的热寂状态，即宇宙的死亡状态。这也证明了宇宙的寿命是有限的，它诞生于过去某个确定的时间。
三、最初三分钟
整个宇宙起源于大约150亿年前的一次大爆炸，这个事件确定了宇宙朝着它最终的归宿演变。
宇宙膨胀、宇宙背景热辐射、化学元素的相对丰度，成为支持大爆炸理论的有力证据。
宇宙暴胀行为的机制要运用到量子真空概念。真空有一种或多种激发态，它被称为伪真空态，这是一种不稳定的真空状态，会向下衰变到它的基态——真真空态。（真真空态是稳定的，不会衰变）
伪真空包含的能量巨大，能量的巨大吸引效应与它的负压力的巨大排斥效应相互竞争，最终压力获胜，产生一种非常大的排斥力，将宇宙冲开，使宇宙在每10-34秒（-34是指数）增大一倍。
四、恒星的末日
超新星爆发是大质量恒星的死亡方式，把自身撕成碎片，作为遗迹会在中心处留下一颗中子星或一个黑洞，而外面包围着抛射出来的弥漫气体。
而红巨星阶段标志着太阳一类小质量恒星的生命结束期的开始，在这之后红巨星会收缩变成有行星大小的白矮星。
五、黑夜降临
黑洞的引力巨大无比，周围的时空会变得无限弯曲。两个黑洞的合并过程会释放出远远超过当它还是灼热气体球时，由热核过程所放出的能量。
引力虽然是自然界最微弱的力，但它的累积效应不可小觑。因此，引力对天文尺度上的物体有决定性的作用，宇宙也会受到引力的影响。
第六章、给宇宙过磅
宇宙的最终命运不是永远的膨胀下去就是停止膨胀开始坍缩。这个答案取决于：膨胀速度与宇宙总引力的谁大谁小。
膨胀速度可以用红移效应来确定。
在测量宇宙总质量过程中，科学家发现，可观测的物质仅占宇宙总质量很小一部分，还有大量未发现的暗物质。
第七章、悠悠岁月
若假设质子会发生衰变，那表示所有的物质都将是不稳定的。在经过漫长的令人难以置信的时间后，宇宙中的普通物质已经消失。所有的黑洞都已蒸发。一些较重的粒子会很快衰变，宇宙便走完了自己的历程，不会有任何事件来打破宇宙空虚荒凉的状态。
第八章、慢道上的生命
若假设宇宙将会永远不断地膨胀下去，并且人类会一直生存下去，朝着技术发展的极限迈进。当宇宙的资源越来越少，人类可通过技术手段控制宇宙，并且使社会的活动速率与宇宙的衰退要匹配，从而利用有限的资源获得永恒的主观感受 （即存在）。
另一种假设，宇宙从无特征的初始状态发展到结构越来越复杂的状态，是一种进步，而熵的增加或许是结构复杂性的附加效果。
第九章、快道上的生命
如果宇宙的最终命运是坍缩，那么所有的事物，包括时间和空间都将不复存在。
若存在超级生命，他们只能在所能利用的时间内，做到对生存的充分理解，然后就能顺乎天命的面对自己必然死亡的命运了。
第十章、暴卒与再生
宇宙可能处于一种伪真空态中，在一定的概率下，会向下衰变成它的基态——“真”真空态，宇宙会以光速的速率暴缩成一个时空奇点，而一切东西都将立即湮没，不复存在。
或许超级生命可以创造一个婴宇宙使生命继续存在。
第十一章、世界无尽头吗
循环模型、无序暴胀模型、稳恒态模型是几个可能会摆脱宇宙末日的数学模型。
但是，如果宇宙有一个目标，并且它达到了那个目标，宇宙一定会消亡，因为它的继续存在既没有理由也毫无意义。相反，若宇宙永远存在下去，对宇宙来说根本不会有任何最终的目标，那么生存的意义又何在呢？也许，宇宙的死亡正是为宇宙的成功所必须付出的代价。
《CRISPR基因编辑技术》书钞之一
作者：Cheshire cat 发布时间：2022-10-24 17:25:04
CRISPR-Cas
基因座由一系列编码
Cas
蛋白的基因和一个
CRISPR
重复间隔序列组成[
9
]。典型的
CRISPR
重复间隔序列由一段前导序列、一系列短的高度保守的正向重复序列和间隔序列依序排列组成[
10
]
。
与传统的核酸酶介导的
DNA
编辑技术锌指核酸酶（
ZFN
）和类转录激活因子效应物核酸酶（
TALEN
）不同，
CRISPR-Cas9
系统对
DNA
识别的特异性不是由蛋白质决定[
24
]，而是由
20nt
向导
RNA
决定[
25
]。因此无需对核酸酶上的
DNA
识别结构域进行繁琐的蛋白质工程改造[
26
]，从而极大地扩展了
CRISPR-Cas9
在大规模基因组操作或筛选中的应用以及在科学界的适用性。
ATP
依赖的解旋酶活性存在的情况下，
PAM
识别如何触发诱导
R
环形成。
在
PAM
识别并随后形成
RNA-DNA
异源双链体后，
Cas9
酶被激活以进行
DNA
切割[
30
]。
Cas9
使用两个核酸酶结构域行使功能，一个是三段分开的
RuvC
基序组成的保守
RuvC
结构域，另一个是位于蛋白质中间的
HNH
结构域。每个结构域都在距
NGG PAM
序列
3bp
的特定位点切割靶
dsDNA
的一条链，以产生末端为平末端的
DSB
[
18,20
]。但是，
Cas9
切口酶（对于
SpCas9
为
D10A
或
H840A
）只能切割
DNA
双链体的一条链，从而导致单链断裂[
20
]。
Cas9
切割包含
PAM
片段和
20nt
靶链，但不包含非靶链的部分双链体时，其速率与切割完全配对的靶
dsDNA
几乎没有区别[
30
]。
在这种模型中，向导
RNA
的结合触发了
Cas9
的构象重排[
29,36
]，这将
Cas9
酶从非活性状态转变为具有
DNA
识别能力的构象[
36
]。
RNA
种子序列以
A
型构象进行预排序以结合靶标链，并预定位了
PAM
识别位点以进行
PAM
检测[
36
]。
Cas9
与
PAM
序列的初始结合使酶可以快速“询问”邻近的
DNA
，用于识别潜在的靶序列[
30
]。一旦
Cas9
找到含有适当
PAM
的潜在靶标，它将启动双链解链并继续对靶序列进行检测[
30,44,59
]。磷酸酯锁环可稳定解链后的靶
DNA
链，使靶
DNA
序列的第一个碱基朝向导
RNA
翻转并向上旋转以进行碱基配对[
37,46
]，而
Cas9
与非靶链上的翻转碱基相互作用则有助于双链解旋[
37,58
]。
Cas9
的向导
RNA-
靶碱基配对和相应的构象变化有助于引导
RNA
链侵入种子区域之外[
31
]。非种子区域依次从约束中释放[
37
]，碱基配对传播到引导序列的
5′
末端[
30,44
]。这种渐进式碱基配对在
Cas9
内诱导进一步协调一致的构象变化，直到达到有活性状态[
54,57
]。最终，向导
RNA
和靶
DNA
的完全退火可使
HNH
达到稳定、有活性的构象，以切割靶链[
37,58
]。
HNH
构象变化的同时，其两端的铰链区也发生构象变化，进而将非靶链引导至
RuvC
催化中心，以实现协同一致的切割[
37,56
]。切割后，
Cas9
仍与切割的靶
DNA
紧密结合，直到其他细胞因子取代酶以进行重复使用[
30
]。
根据
CRISPR-Cas
基因位点结构和
Cas9
系统发育，
Ⅱ
型
CRISPR
系统进一步分为
Ⅱ-A
、
Ⅱ-B
和
Ⅱ-C
三种亚型[
61
]。迄今为止，
CRISPR-Cas9
系统几个亚型的代表性成员已被成功用于真核生物中的基因组编辑。其中，化脓性链球菌的
Ⅱ-A
亚型
Cas9
（
1368
个氨基酸）是基因组工程研究最常用的
Cas9
版本，而金黄色葡萄球菌的
Cas9
直系同源物（
SaCas9
，
Ⅱ-A
亚型）[
62
]和脑膜炎奈瑟氏球菌
Cas9
（
NmeCas9
，
Ⅱ-C
亚型）[
63
]，由于其较小的长度（
<1100
个氨基酸），具有容易被
AAV
病毒包装后向体细胞组织进行基因递送的潜在优势。相反，来自新凶手弗朗西斯菌的
Ⅱ-B Cas9
亚型（
FnCas9
）由
1629
个氨基酸组成，明显大于来自
Ⅱ-A
和
Ⅱ-C
亚型的其他
Cas9
直系同源物[
60
]。除了不同的长度和序列外，
Cas9
直系同源物能识别不同的
tracrRNA
：
crRNA
双链体的
PAM
序列[
60
]。例如，
SpCas9
识别紧邻靶
DNA 3′
末端的
5′-NGG-3′PAM
序列，具有特定的切割活性，而
SaCas9
识别
5′-NNGRRT-3′PAM
［其中
R
代表一个嘌呤（即
A
或
G
）］[
62
]，
FnCas9
特异性检测靶
DNA
下游的
5′-NGG-3′PAM
基序[
64
]
在不直接改变
DNA
序列的情况下操纵转录和基因表达是染色质生物学领域长久以来的目标。
与一般的基因组编辑不同，表观基因组编辑中脱靶效应的缓解不仅与
dCas9
在特定基因位点的
DNA
结合活性有关，而且与修饰标记在特定核小体上的时空精度相关。
表观基因组编辑实验中抗体特异性不足的其他局限性可能会随着工业界和学术界之间越来越多的合作关系而变得不那么突出，这有助于激发大家对于开发高特异性抗体的共同兴趣。学术界应该团结一致地行使其商业权力，并要求工业界改进标准化的操作和提升内部质量控制，以最大限度地减少商业抗体供应（尤其是多克隆供应商）中常见的批次间差异。鉴于使用可靠和足够的抗体对于促进研究人员的研究结果可重复性具有重大意义，因此，科研群体必须利用资源开放的方式来展示和验证表观遗传实验中的抗体性能，例如开放抗体验证数据库和抗体特异性数据库[
36,55
]。组蛋白乙酰基转移酶和其他表观遗传效应子有限的底物特异性对有效和可编程的
CRISPR
介导的表观基因组编辑的发展造成了巨大的障碍。为了降低某些表观遗传效应子之间底物混乱性和提高同源靶标蛋白的选择性，可能需要详细的结构信息和繁琐的蛋白质工程改造。表观基因组的读码因子、编码因子和擦除因子的结构特征（包括单个蛋白以及它们形成的复合物）对于指导旨在开发化学探针以调节表观遗传调控子的工作也至关重要。
锌指核酸酶和
TALEN
等较旧的技术已被证明仍然是具有价值的，并且可以继续用作表观基因组编辑工具[
24,137
]
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书籍信息完全性：7分
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书籍清晰度：6分
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- 网友 蓬***之： ( 2024-12-20 19:57:28 )
好棒good
- 网友 冯***卉： ( 2025-01-05 10:34:21 )
听说内置一千多万的书籍，不知道真假的
- 网友 潘***丽： ( 2024-12-17 23:21:26 )
这里能在线转化，直接选择一款就可以了，用他这个转很方便的
- 网友 芮***枫： ( 2024-12-30 19:59:22 )
有点意思的网站，赞一个真心好好好 哈哈
- 网友 康***溪： ( 2024-12-27 15:14:36 )
强烈推荐！！！
- 网友 孔***旋： ( 2024-12-17 12:27:45 )
很好。顶一个希望越来越好，一直支持。
- 网友 利***巧： ( 2025-01-06 08:59:58 )
差评。这个是收费的
- 网友 石***烟： ( 2025-01-08 20:20:28 )
还可以吧，毕竟也是要成本的，付费应该的，更何况下载速度还挺快的
- 网友 晏***媛： ( 2024-12-31 06:50:24 )
够人性化！
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书籍真实打分
故事情节：8分
人物塑造：4分
主题深度：5分
文字风格：6分
语言运用：7分
文笔流畅：7分
思想传递：5分
知识深度：8分
知识广度：8分
实用性：3分
章节划分：5分
结构布局：9分
新颖与独特：4分
情感共鸣：3分
引人入胜：6分
现实相关：5分
沉浸感：3分
事实准确性：3分
文化贡献：7分